国内肿瘤PD-1治疗时代,关于PD-1最常见6大误区
1、误区一:检测结果提示PD-1阳性就用PD-1,PD-L1阳性就用PD-L1。这种说法是错误的。基因检测中几乎都只测PD-L1蛋白的水平,而不会进行PD-1的检测,而国内某些检验科由于对这两种蛋白一知半解,通常都会对这两种同时进行检测,检查结果就很容易误导同样是对此一知半解的医生以及病友。专家认为,检测PD-1表达的意义不大,原因有两点:(1)PD-1检测的准确率很低;(2)PD-L1蛋白检测的准确率更高,且检测PD-L1蛋白足以评估使用PD-1的治疗效果。因此,只要报告中提示PD-L1蛋白阳性,PD-1/PD-L1类均可选择。
2、误区二:PD-L1蛋白不表达,就一定不能用PD-1。这种说法可以认为已经有点过时了。PD-1的起效原理是通过阻断肿瘤细胞以及T淋巴细胞间的PD-1和PD-L1蛋白的连接,从而激活T细胞杀死肿瘤细胞的过程,因此,PD-L1表达一度成为使用PD-1有效性的重要指标。但是,随着科学家以及临床专家的不断探索发现,提出"冷肿瘤"和"热肿瘤"的概念、发现基因表达为MSI或者dMMR的病友使用PD-1能提高治疗有效性、发现TMB表达越高的病友使用PD-1效果越好等,目前也有已经公布的临床试验结果显示,使用PD-1联合化疗多数情况下可以不需要考虑PD-L1蛋白的表达。因此,PD-L1的表达阴性已经不再是阻挡病友使用PD-1的理由,对于PD-L1表达阴性的病友,可以选择联合其他治疗,如化疗、放疗、靶向药治疗等,均可以辅助提升PD-1的敏感性,增加PD-1的治疗效果。
3、误区三:PD-1只能单药用,配合其他药物使用会加重病情。这种说法是错误的。有临床专家公布过一些个例,提示对于存在EGFR/ALK基因突变的病友恝依在绌来说,使用PD-1可能导致爆发进展,因此就有人断章取义,认为PD-1不能联合靶向药使用。目前已经公布的几个初期临床试验数据,提示EGFR类靶向药(如吉非替尼)联合PD-L1类(如Imfinzi)治疗EGFR突变的非小细胞肺癌效果明显但副作用较大,但副作用可以通过减少剂量和使用激素处理来缓解。另外,更多的临床数据提示PD-1联合化疗、联合放疗、联合VEGF类靶向药物治疗效果比单药使用PD-1更佳,目前已经有多种联合治疗方案用于一线治疗,但并非所有的药物都合适联合使用,具体的药物使用必须要有临床医生的指导,切忌道听途说,盲目用药。
4、误区四:用了PD-1就不能用抗生素。这种说法是错误的。在使用PD-1的过程中有可能出现感染(并非PD-1导致),在这种情况下,必须足疗程足量的使用抗生素,从而控制感染症状。尽管使用抗生素会导致体内微生物群紊乱,从而影响PD-1的疗效,但在感染状态下使用PD-1同样会对疗效造成影响。因此,该用抗生素的时候应毫不犹豫的用,不需要用的时候坚决不滥用。
5、误区五:用了PD-1就不能用激素。这种说法是错误的。在使用PD-1过程中很可能出现药物副作用,如皮疹、钩骅没疆腹泻、免疫性肺炎等,这些都是使用PD-1可能出现的免疫性反应。一旦出现这类反应且通过一般处理无法缓解的情况下,则需要使用激素处理。激素抑制免疫反应的原理主要是促进淋巴细胞的破坏和解体,从而减少循环中淋巴细胞的数量,病友们就会因此认为,在使用PD-1的过程中一旦使用了激素,就会直接导致PD-1无效。对于这种说法,有专家进行了相关的临床回顾分析,发现在使用PD-1后出现副作用需要使用激素处理的患者,与没有使用激素的患者疗效无统计学差异,而且让人惊讶的是,需要使用激素的患者的客观缓解率、疾病控制率均比没有使用激素的患者高(尽管无统计学意义),因此有大胆的专家认为,在治疗过程中需要使用激素处理的患者,其治疗效果可能更佳。但是,并不代表需要持续使用激素治疗的病友,都能有这样的效果。目前也有临床研究发现,在使用PD-1的当天使用超过10mg强的松剂量的病友,使用PD-1的效果会大打折扣。因此,香港凯利医疗中心建议病友停用激素以后,再使用PD-1,若使用PD-1后出现副作用需要用激素处理,其用药不影响PD-1的疗效。
6、误区六:用PD-1不会出现副作用。任何的药物在使用过程中都有可能出现副作用,PD-1也不例外。PD-1相对于其他抗肿瘤治疗药物来说,副作用明显更小,有些病友在用药过程中并没有出现副作用,或者只有轻微的不适,相比起化疗等其他抗肿瘤治疗的副作用可以忽略不计,因此会误解认为PD-1不会带来副作用。病友在使用PD-1的过程中,建议不要掉以轻心,注意观察情况,一旦有不适症状无法自行缓解,需及时告知主管医生,由主管医生进行分析后对症处理。否则,一旦药物副作用继续加重,很可能需要停药处理,得不偿失。
7、PD-1的出现,让肿瘤治疗多一种强而有效的手段,让肿瘤疾病不再是可怕的"绝症",而是逐渐变成一种"慢性疾病",甚至有治愈的机会。美国卡特总统的抗癌经历,就是在用事实说话,在向全世界证明PD-1的效果。对于这样优秀的"武器",在合适的条件下越早使用效果越好。希望PD-1能让更多的病友克服肿瘤疾病,战胜癌症。