宁波细胞治疗中心解读细胞生物治疗

功能性DC的技术特点恽但炎杰和临床效果：DC是目前应用的特异性肿瘤免疫治疗方法，但是在体内由于受肿瘤的影响，肿瘤病人的DC无法有效地活化肿瘤特异性的CTL，有时甚至导致肿瘤的耐受，进而影响漉宫肥瘠临床应用，目前常规的分离和活化DC的方法不能突破这种局限，而功能性DC则可以有效克服这一局限，激活Th1型抗肿瘤免疫反应，活化具有杀伤功能的CTL，加之在临床应用中再辅以信号转导和分子调控方法，可以明显提高治疗效果，对黑色素瘤和脑膜瘤患者更为明显，这些技术已经成为临床常规的应用方法，不只是单一的细胞制备、质控过程，而是由这些技术包括临床应用技术构成了完整的细胞制备、质量控制、抗原的检测分析、临床方案实施和临床疗效评价体系，完全按照美国FDA规范制定实验室和临床应用方案，明显地提高了细胞免疫治疗的实验室技术水平和临床疗效。适应症 髓样白血病，恶性淋巴瘤（非T细胞型），恶性黑色素瘤、皮肤癌、口腔、鼻咽喉癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、大肠癌、小肠癌、肝癌、胰腺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌、外阴癌，不明原发灶的转移癌等。 临床效果：根据美、欧多家治疗研究中心统计，应用功能性DC的治疗效果较其它类型DC和其它治疗方法明显提高，应用此技术的病人均为IV期，统计结果见下表。多个肿瘤中心应用功能性DC的临床效果

治疗方法：姑息性手术，标准化疗+放疗，随机应用相同抗原肽荷载的功能性DC和非功能性DC，反应率是指在体内能够检测到有活性的CD8+CTL。

技术扩展：目前已经证明对很多慢性疾病，如糖尿病、免疫功能低下者、肝炎等具有较晚期恶性肿瘤具有更好的调节和治疗作用，因此应有前景十分广阔。

信号转导与分子调控技术的临床应用： 该技术是在功能性DC应用后进行，配合DC细胞的迁徙、活化T淋巴细胞、促进T淋巴细胞的扩增和杀伤肿瘤细胞，具有改善肿瘤微环境，放大刺激性信号，抑制Th2型细胞因子和削减抑制性信号的作用，使DC和DC活化的CTL充分发挥抗肿瘤作用。CIK、DC-CIK的制备和活化技术采用最优化的技术方案、先进的细胞分离技术，将功能性DC利用于DC-CIK的制备，增强效应细胞的杀伤活性，改善临床治疗效果。

杀伤性T 细胞的短期活化技术 根据最前沿的免疫学理论，创新的活化技术，诱导静息性T淋巴细胞，使其具有识别和杀伤活性，细胞活化周期短，杀伤活性高，相应地管理成本和制备成本有所降低，病人等待时间缩短，住院时间缩短。γδT淋巴细胞制备技术为项目组专家科研成果，采用国外最先进的细胞处理和制备方案，细胞纯度高、杀伤能力强，适合于低表达MHC分子的肿瘤治疗。

NK细胞制备技术 采用最先进的技术方案，能使有效地扩增，达到常规方法的1000倍，具有很高的杀伤活性，同样适合于低表达MHC 分子的肿瘤或联合免疫治疗方案中。

特异性CTL的制备技术 应用功能性DC, 制备高纯度、具有高杀伤活性的CTL, 适用于高表达MHC 分子的肿瘤治疗和联合免疫治疗。

肿瘤抗原的检测分析和制备技术 通过对肿瘤组织表达的抗原的分析，选择表达率高，特异性强的应用，或者进行抗原肽的合成。

效应细胞的表型分析和功能分析技术 采用国内外最先进、成熟、稳定具有说服力的方法和检测指标，对效应细胞的类型和杀伤活力进行分析，也是细胞制备质控的部分工作，以保证临床效果的可靠和客观， 有利于细胞制备方案的监控和调整。

肿瘤细胞免疫治疗临床技术

1、肿瘤免疫治疗方案的个体化制定不同的肿瘤、不同的分期、不同的以往治疗过程，不同的年龄及相同病人在肿瘤病期的不同阶段有不同的主要矛盾，不同的治疗原则；不同的肿瘤和不同的细胞分型均有相对不同的特殊性，具有不同的免疫功能状态和不完全相同的免疫抑制因素，所以在制定免疫治疗方案时必须全面考虑，选择相对对患者最有利的方案、还要注意与其它治疗方法的结合，规避副作用，尽量使不同的治疗方法产生协同作用。

2、科学的细胞回输技术根据采用的免疫治疗方法，根据细胞的功能和肿瘤病人的病情，采取符合细胞的迁徙、识别和杀伤的回输技术，使效应细胞最大限度地发挥作用，利于治疗。3、Treg细胞去除技术Treg细胞可以抑制效应细胞的杀伤作用，产生Th2型细胞因子，主要存在于肿瘤的微环境中，不利于效应细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，此技术是在应用免疫治疗前先行降低Treg细胞的数量，以有利于效应细胞对肿瘤细胞的杀伤。

4、联合免疫治疗技术为本人科研成果，其理论的核心是免疫系统是一个整体性网络，肿瘤免疫抑制是制约肿瘤免疫治疗效果的一个重要因素, 所以要提高肿瘤免疫治疗效果应采用系统的联合免疫治疗方法，包括基础免疫调节、非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗方法。研究证明，该方案较单一治疗方法治疗效果明显提高。